Retatrutide è un nuovo peptide sintetico progettato per attivare simultaneamente tre recettori chiave coinvolti nell'omeostasi del glucosio e nel bilancio energetico: il recettore del glucagone (GCGR), il recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIPR) e il recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP- 1R) (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Prendendo di mira questi recettori, retatrutide imita gli effetti dei rispettivi ligandi endogeni, glucagone, GIP e GLP-1, che sono ormoni che regolano il metabolismo del glucosio e il peso corporeo in vari tessuti, come pancreas, fegato, cervello, tessuto adiposo e tessuto gastrointestinale. tratto (Drucker, 2023, Nature).
A differenza dei ligandi endogeni, che hanno un’emivita breve, una rapida degradazione da parte dell’enzima dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) ed effetti collaterali indesiderati, come ipoglicemia e nausea (Drucker, 2023, Nature), retatrutide è stato progettato per superare questi limitazioni.Retatrutide è un peptide di fusione composto da una sequenza di glucagone modificata collegata a una sequenza di GLP-1 modificata tramite una sequenza GIP (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Le modifiche includono sostituzioni ed eliminazioni di aminoacidi che migliorano la stabilità, la potenza e la selettività del peptide per i tre recettori (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
Retatrutide ha mostrato notevoli proprietà farmacologiche ed efficacia terapeutica nell'obesità e nel diabete di tipo 2 in studi preclinici e clinici.In modelli animali di obesità e diabete, retatrutide ha dimostrato effetti superiori sull’abbassamento dei livelli di glucosio nel sangue, sulla stimolazione della secrezione di insulina, sulla soppressione della secrezione di glucagone, sul ritardo dello svuotamento gastrico, sulla riduzione dell’assunzione di cibo e del peso corporeo rispetto agli agonisti singoli o doppi dei tre recettori (Gault et al. al., 2023, Diabete, obesità e metabolismo; Coskun et al., 2023a, Metabolismo molecolare).Retatrutide ha anche migliorato il profilo lipidico, la funzionalità epatica, l'infiammazione e i parametri cardiovascolari in questi animali (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).
Negli studi clinici sull’uomo, retatrutide ha mostrato risultati promettenti anche nei pazienti obesi e diabetici.Retatrutide è stato ben tollerato e ha mostrato effetti dose-dipendenti sull’abbassamento dei livelli di glucosio nel sangue, sulla stimolazione della secrezione di insulina, sulla soppressione della secrezione di glucagone e sulla riduzione dell’appetito in uno studio di fase 1 che ha coinvolto volontari sani e pazienti con diabete di tipo 2 (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care ).Retatrutide ha ottenuto una riduzione media del peso fino al 17,5% a 24 settimane rispetto al placebo in uno studio di fase 2 che ha coinvolto pazienti con obesità e sovrappeso.Questa perdita di peso è stata accompagnata da miglioramenti nel controllo glicemico, nel profilo lipidico, nella funzionalità epatica e nella qualità della vita (i risultati di fase 2 del retatrutide di Lilly pubblicati sul New England Journal of Medicine mostrano che la molecola sperimentale ha raggiunto una riduzione media del peso fino al 17,5% a 24 settimane in adulti con obesità e sovrappeso., 2023).Retatrutide ha avuto anche un profilo di sicurezza favorevole senza che siano stati segnalati eventi avversi gravi o episodi di ipoglicemia.
Figura 1. Retatrutide (LY3437943) inibisce il valore dell'emoglobina glicata A1c (HbA1c) (A) e il peso corporeo (B) nel tempo.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, un romanzo triplo GIP, GLP-1 e Agonista del recettore del glucagone nelle persone con diabete di tipo 2: uno studio di fase 1b, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, randomizzato, a dosi multiple crescenti. Lancet. 2022 Nov 26;400(10366):1869-1881.)
Retatrutide è attualmente in fase di sviluppo da parte di Eli Lilly and Company come nuovo farmaco candidato per l'obesità e il diabete di tipo 2.Rappresenta un nuovo approccio per colpire più recettori coinvolti nel metabolismo del glucosio e nel bilancio energetico con una singola molecola.Retatrutide ha dimostrato una notevole efficacia in modelli animali e studi sull’uomo con buoni profili di sicurezza e tollerabilità.Sono necessari ulteriori studi per confermare i suoi benefici a lungo termine e i potenziali rischi in popolazioni più ampie e diversificate.Retatrutide può offrire una nuova opzione per i pazienti che lottano contro l’obesità e il diabete e necessitano di trattamenti più efficaci.
Siamo un produttore di polipeptidi in Cina, con diversi anni di esperienza matura nella produzione di polipeptidi.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. è un produttore professionale di materie prime polipeptidiche, che può fornire decine di migliaia di materie prime polipeptidiche e può anche essere personalizzato in base alle esigenze.La qualità dei prodotti polipeptidici è eccellente e la purezza può raggiungere il 98%, riconosciuta dagli utenti di tutto il mondo. Benvenuti a consultarci.
