GsMTx4 è un peptide di 35 aminoacidi con quattro legami disolfuro che formano un motivo a nodo di cisteina, che è una caratteristica strutturale comune di molti peptidi di veleno di ragno che conferiscono stabilità e specificità.Il meccanismo d'azione di GsMTx4 non è completamente chiarito, ma si ritiene che si leghi ai domini extracellulari o transmembrana delle MSC cationiche e ne blocchi l'apertura o il gate dei pori alterandone la conformazione o la tensione della membrana.È stato dimostrato che GsMTx4 inibisce diverse MSC cationiche con diversa selettività e potenza.Ad esempio, GsMTx4 inibisce TRPC1 con un IC50 di 0,5 μM, TRPC6 con un IC50 di 0,2 μM, Piezo1 con un IC50 di 0,8 μM, Piezo2 con un IC50 di 0,3 μM, ma non ha alcun effetto su TRPV1 o TRPV4 a concentrazioni fino a 10 µM.(Bae C et al 2011, Biochimica)
GsMTx4 è stato utilizzato come strumento farmacologico per studiare la funzione e la regolazione delle MSC cationiche in vari tipi di cellule e tessuti.Alcuni degli esempi sono:
GsMTx4 può bloccare le MSC che vengono attivate dallo stiramento negli astrociti, nelle cellule cardiache, nelle cellule muscolari lisce e nelle cellule muscolari scheletriche.Gli astrociti sono cellule a forma di stella che supportano il cervello e il midollo spinale.Le cellule cardiache sono le cellule che compongono il muscolo cardiaco.Le cellule muscolari lisce sono le cellule che controllano il movimento di organi come lo stomaco e i vasi sanguigni.Le cellule muscolari scheletriche sono le cellule che consentono il movimento volontario del corpo.Bloccando le MSC in queste cellule, GsMTx4 può modificarne le proprietà elettriche, i livelli di calcio, la contrazione e il rilassamento e l'espressione genica.Questi cambiamenti possono influenzare il modo in cui queste cellule funzionano normalmente o in condizioni di malattia (Suchyna et al., Nature 2004; Bae et al., Biochemistry 2011; Ranade et al., Neuron 2015; Xiao et al., Nature Chemical Biology 2011)
GsMTx4 può anche bloccare un tipo speciale di MSC chiamato TACAN, che è coinvolto nella risposta al dolore.TACAN è un canale espresso nelle cellule nervose che percepiscono il dolore.TACAN viene attivato da stimoli meccanici, come pressione o pizzicamento, e provoca sensazioni di dolore.GsMTx4 può ridurre l'attività di TACAN e diminuire il comportamento doloroso in modelli animali di dolore meccanico (Wetzel et al., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp et al., Nature Communications 2013)
GsMTx4 può proteggere gli astrociti dalla tossicità indotta da una molecola chiamata lisofosfatidilcolina (LPC), che è un mediatore lipidico che provoca danni al cervello e al midollo spinale.LPC può attivare le MSC negli astrociti e far sì che assorbano troppo calcio, il che porta allo stress ossidativo e alla morte cellulare.GsMTx4 può impedire a LPC di attivare le MSC negli astrociti e proteggerli dalla tossicità.GsMTx4 può anche ridurre il danno cerebrale e migliorare la funzione neurologica nei topi a cui è stato iniettato LPC (Gottlieb et al., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang et al., Journal of Neurochemistry 2019)
GsMTx4 può modulare la differenziazione delle cellule staminali neurali bloccando un tipo specifico di MSC chiamato Piezo1, che è espresso nelle cellule staminali neurali.Le cellule staminali neurali sono cellule che possono produrre nuovi neuroni o altri tipi di cellule cerebrali.Piezo1 è un canale che viene attivato da segnali meccanici provenienti dall’ambiente, come rigidità o pressione, e influenza il modo in cui le cellule staminali neurali decidono quale tipo di cellula diventare.GsMTx4 può interferire con l'attività di Piezo1 e modificare la differenziazione delle cellule staminali neurali dai neuroni agli astrociti (Pathak et al., Journal of Cell Science 2014; Lou et al., Cell Reports 2016)
Siamo un produttore di polipeptidi in Cina, con diversi anni di esperienza matura nella produzione di polipeptidi.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. è un produttore professionale di materie prime polipeptidiche, che può fornire decine di migliaia di materie prime polipeptidiche e può anche essere personalizzato in base alle esigenze.La qualità dei prodotti polipeptidici è eccellente e la purezza può raggiungere il 98%, riconosciuta dagli utenti di tutto il mondo. Benvenuti a consultarci.
