Le malattie cardiovascolari, che rappresentano la principale causa di morte per malattie non trasmissibili, sono in gran parte una malattia legata all’invecchiamento.Con l’avanzare dell’età, il cuore, in quanto organo che pompa il sangue, invecchierà e la sua capacità di rilassarsi e contrarsi diminuirà e gradualmente non sarà in grado di pompare il sangue in tutto il corpo, il che alla fine porterà all’insufficienza cardiaca. pazienti e pregiudicano seriamente la vita sana delle persone.
L'invecchiamento del cuore è caratterizzato dalla diminuzione della contrattilità cardiaca (funzione cardiaca), che sarà accompagnata dalla diminuzione dell'abbondanza proteica e dai cambiamenti nella modificazione post-traduzione delle proteine.
Il peptide SS-31 è un inibitore della cardiolipina perossidasi e un peptide mirato ai mitocondri.Può migliorare la funzione del ventricolo sinistro e dei mitocondri.Il peptide SS-31 può alleviare la disfunzione mitocondriale e il danno ossidativo nelle cellule del trabecolato umano.Può impedire alle cellule iHTM e GTM(3) di subire uno stress ossidativo prolungato indotto da H2O2.
SS-31 è una sostanza anti-invecchiamento mirata ai mitocondri, che si è rivelata efficace nel ripristinare la funzione cardiaca dei topi anziani.È un tetrapeptide sintetico combinato con la membrana interna mitocondriale, che può migliorare la funzione mitocondriale, ridurre la produzione di specie reattive dell'ossigeno ROS, ridurre il livello di fattori proinfiammatori e soprattutto migliorare la funzione diastolica del cuore.
In primo luogo, confrontando topi giovani con topi vecchi, gli scienziati hanno scoperto che l'abbondanza di proteine mitocondriali è particolarmente influenzata dall'invecchiamento, inclusa la via di trasduzione del segnale mitocondriale, le proteine legate alla via della fosforilazione ossidativa che produce energia e le proteine legate alla via di trasduzione del segnale SIRT correlata all'energia. metabolismo nei mitocondri.Inoltre, anche le proteine essenziali troponina e tropomiosina, che mediano direttamente la contrazione del miocardio, sono ovviamente influenzate dall’invecchiamento.Questi sono strettamente correlati alla funzione cardiaca.In secondo luogo, considerando l’influenza del trattamento con SS-31, i ricercatori hanno scoperto che l’abbondanza proteica dei topi anziani trattati non sembrava essere coerente con quella del gruppo giovane, ma tutti mostravano il recupero del percorso di inattivazione con l’invecchiamento, come l'abbondanza di proteine del ciclo dell'acido tricarbossilico, la principale via di produzione di energia nel corpo, che si è effettivamente ripresa in larga misura, rendendo i topi anziani più giovani.Ciò significa che l'SS-31 è particolarmente efficace per i cambiamenti del metabolismo energetico causati dall'invecchiamento cardiaco.L'esplorazione dell'abbondanza proteica si è conclusa, quindi i ricercatori hanno rivolto la loro attenzione ai cambiamenti nella modificazione post-traduzionale delle proteine durante il processo di invecchiamento, e in particolare hanno scelto la modificazione post-traduzionale più comune nelle proteine, che è maggiormente correlata al cuore -modificazione dell'acetilazione.Potrebbero esserci due cambiamenti nella modifica dell'acetilazione.In primo luogo, poiché l'acetilazione delle proteine mitocondriali aumenterà con l'età, determinando una disfunzione mitocondriale, e il contenuto mitocondriale del cuore è molto elevato, quindi l'intero cuore può avere un elevato accumulo di acetilazione mentre la funzione cardiaca diminuisce;In secondo luogo, si verificherà la perdita della normale acetilazione di residui specifici nel processo di invecchiamento, che porterà al mancato svolgimento della sua normale funzione.I ricercatori hanno arricchito i peptidi acetilati nel cuore (che possono essere semplicemente intesi come piccole unità utilizzate per formare proteine).Ci sono ancora differenze nello stato di acetilazione delle proteine cardiache tra il gruppo dei giovani e quello degli anziani, ma non sono così evidenti come l'abbondanza delle proteine.Poi hanno anche esplorato ulteriormente per quali proteine questo cambiamento nello stato di acetilazione può essere specifico.Infine, i ricercatori hanno collegato ancora una volta la capacità sistolica e diastolica del cuore e hanno trovato 14 siti di acetilazione correlati alla capacità diastolica del cuore, e tutti erano correlati negativamente.Allo stesso tempo sono stati individuati anche due siti legati alla contrattilità cardiaca.Ciò significa che il cambiamento della contrattilità durante l’invecchiamento può essere regolato dallo stato di acetilazione delle proteine cardiache.
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