La pepstatina è un pentapeptide, un inibitore naturale della proteasi aspartilica, che può inibire la proteasi aspartica e la proteasi acida di vari microrganismi.La pepstatina è principalmente secreta dalle specie Streptomyces e prodotta da Streptomyces.Può inibire la pepsina, la pepsina D e l'enzima di rilascio dell'angiotensina e ha effetti terapeutici sull'ulcera gastrica, sull'ipertensione renale, sull'artrite, sull'edema della carragenina e su altre malattie.
La pepstatina è un forte inibitore delle proteasi aspartiliche come pepsina, catepsina D e renina.Questo pentapeptide naturale isolato dagli attinomiceti è stato per molti anni il classico inibitore della renina in vitro. La pepstatina non è specifica per la renina ed è scarsamente solubile in acqua.I derivati strutturali della pepstatina hanno aumentato la sua solubilità e specificità per la renina di diversi ordini di grandezza. La pepstatina contiene l'insolito aminoacido γ statina che può sostituire i due aminoacidi nel legame scissile del substrato proteico e bloccare la scissione del substrato a causa dell'analogia strutturale ad uno stato di transizione dell'idrolisi del legame peptidico da parte delle aspartil proteasi.
Quando le proteine vengono estratte da cellule rotte, possono essere rilasciate proteasi, che devono essere rapidamente inibite per evitare che le proteine vengano degradate.Nel processo di estrazione delle proteine, è necessario aggiungere inibitori della proteasi per prevenire la proteolisi.L'inibitore della proteasi si riferisce in generale a una sostanza che si lega ad alcuni gruppi sul centro attivo delle molecole di proteasi, in modo che l'attività della proteasi diminuisce o addirittura scompare, ma non denatura la proteina enzimatica.La sensibilità delle varie proteasi alle diverse proteine è diversa, quindi è necessario regolare la concentrazione delle varie proteasi.Poiché la solubilità dell'inibitore della proteasi nel liquido è estremamente bassa, è necessario prestare particolare attenzione affinché l'inibitore della proteasi sia completamente miscelato nel tampone per ridurre la precipitazione dell'inibitore della proteasi.La pepstantina A può inibire le proteasi acide come pepsina, angiotensina, collagenasi, catepsina D e chimosina.
La pepstatina A è un inibitore della catepsina d ed e.Dopo che le cellule HEK293 sono state trattate con diverse concentrazioni di pepstatina A per 24 ore, è stata rilevata l'espressione di LC3Ⅱ e p62.I risultati hanno mostrato che la pepstatina A potrebbe aumentare significativamente l’espressione di LC3Ⅱ e P62 (P< 0,05) in modo dose-dipendente.Sono stati utilizzati 20μg/ml di pepstatina A per trattare HEK293 a diversi intervalli di tempo e sono stati osservati gli effetti di diversi intervalli di tempo sull'espressione di LC3II e p62.I risultati hanno mostrato che la pepstatina A potrebbe up-regolare l'espressione di LC3II e p62 in modo dipendente dal tempo.
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